Hej, tack så mycket.

Tack så mycket. Välkomna till vår första kvartalsrapport under det nya räkenskapsåret.

Det är väldigt trevligt att få kommunicera med. Ni vet att det är en tradition att vi alltid har den här typen av kommunikationer kring kvartalsrapporterna och det har hänt mycket.

Som ni vet har det också hänt mycket bara senaste dagarna och vi kommer att kommentera både det tidigare och det som har hänt här. En väldigt glad grupp som jobbar med Hamlet BioPharma och naturligtvis med de kliniska studierna som nu går framåt med stora steg.

Som sagt, en kvartalsrapport och under detta kvartalet har vi gjort stora framsteg. Vi har finansierat bolaget för vad vi tror är lång tid framåt.

Vi har genomfört produktion av fas 3-läkemedel tillsammans med våra internationella produktionspartners och vi är väldigt nöjda med att ha den produktionen i beredskap nu när vi har möjlighet att gå vidare med vår fas 3-studie. Det finns också nya vetenskapliga framsteg som har rapporterats under kvartalet.

Så vi är alltså ett innovativt bolag, som ni vet, som visar att vi kan översätta vetenskapliga upptäckter och studier via preklinik och kliniska studier till faktisk framgång i kliniska sammanhang. Vi har ändrat färgen här lite grann.

Ni är vana vid de här tre pilarna: Alpha1H för blåscancer, IL-1-receptorantagonist mot urinvägsinfektioner och bladder pain. Vi tyckte vi skulle ha en extra stark färg med den här rosa pilen eftersom vi just har fått viktiga nyheter från FDA som jag snart ska gå in på.

Men vi får inte glömma att det finns tre indikationer här med fas 2-data: blåscancer, återkommande urinvägsinfektioner och bladder pain syndrome, vilket gör att bolaget har många ben att stå på inför framtiden. Vår pressrelease som släpptes i måndags beskriver ju svaret från FDA, det svaret som många har väntat på.

Det har varit olika spekulationer omkring vad FDA skulle säga kring vår ansökan efter vårt möte i juni, in-person-möte i Washington med FDA. Och så kom då nyheten som ni alla har sett.

Det viktiga här är att Hamlet har alltså fått feedback inte bara på en fas 3-studie, utan på det som kallas för en pivotalstudie för att använda Alpha1H som neoadjuvant i behandling av blåscancer, en speciell typ av blåscancer som heter non-muscle-invasive, alltså en tidig och mindre hotfull typ av blåscancer än de senare formerna som man kan få om sjukdomen fortsätter. Det vi har beskrivit är att vi har fått feedback från FDA och att den feedbacken stöder det man kallar för en pivotalstudie.

Och en pivotalstudie är i princip den sista studien som man gör innan en marknadsansökan, och förutsatt att den fungerar då så har vi en chans att komma effektivt till ett marknadsgodkännande. Ni vet att Alpha1H är väldigt speciellt.

Alltså anledningen till att man använder det som neoadjuvant, att det är vårt förslag att använda det för tidig cancer, är ju att det är väldigt låg toxicitet och samtidigt hög effektivitet. Man kan ju inte gå in i tidiga patienter och använda de gängse toxiska läkemedlen, för då ger man patienterna biverkningar som inte står i proportion till deras sjukdom.

Och därför har Alpha1H en väldigt speciell nisch just i den här patientgruppen. Och naturligtvis är de här kommentarerna från FDA avgörande för att vi ska nå så småningom fram till våra marketing objectives.

Highlights: När ni ser vad som står här: FDA's written feedback supports the overall pivotal study design framework, innebär ju att bolaget har skickat in en plan för studiedesign, för fas 3-design. Och då kommer FDA tillbaka och säger att vi svarar på detta som om det var en pivotalstudie, och det är ju ett stort stöd för oss och ett stort steg framåt.

Och det inkluderar då kommentarer om patientpopulationen, om efficacy endpoints, vad är det man ska mäta, och statistik, det är ju alltid frågan om biostatistik när det är kliniska studier. Det man gör är också att gå in väldigt detaljerat och ge råd om det vi kallar för primary och secondary endpoints.

Primary endpoints kan vara hur mycket tumören minskar i storlek, och secondary endpoints kan vara alla de molekylära markörer som vi har varit väldigt tidiga i världen med att använda just i den här patientgruppen där man ser exakt vad som nedregleras. Ni kommer kanske ihåg att Alpha1H-behandlade tumörer har mycket lägre cancergenuttryck än placebotumörer.

Det är ett exempel på intressanta endpoints. Complete response rate är ju om tumören är borta eller inte, och duration of response är hur länge som behandlingseffekten pågår.

Safety är alltid en fråga i den här typen av studier. Vi har inte haft några safety-problem i den relativt stora fas 2-studien som vi har gjort tidigare.

Andra tekniska kommentarer är ju hur man utvärderar om detta skulle bli en multicenterstudie, hur gör man då och om man då får en central funktion när det gäller patologin, när det gäller olika typer av mätvärden som då stöder effektvariablerna för tumörbehandlingen. Och det vi ska göra är att ta med oss de förslag som FDA har kommit med, att göra färdigt studieprotokollet enligt deras rekommendationer och sen påbörja enrollment av patienterna så fort som möjligt där vi naturligtvis har gjort allt det som behövs förberedande.

Det här med att göra finalized protocols och engage first study sites, det är någonting som ligger inom räckhåll. Och de studiesajterna som vi hittills har haft har ju varit i Prag, Motol Hospital, och de finns med oss och kommer att fortsätta i den nya studien.

CMC readiness package, det här är tillverkningen av läkemedel och att det ska fylla alla krav som finns kring en mer eller mindre färdig produkt. Och det är någonting som vi har jobbat med i ett och ett halvt år nu.

Och när vi säger i Q1:an att vi har producerat läkemedel enligt de här kriterierna så innebär det att vi har gjort det. Det är oerhört mycket kontroller och regler för exakt vad man ska mäta, hur man ska se på läkemedlet och så vidare, och de kan våra produktionspartners och vi har gått igenom det här.

Det är ett stort arbete. Evaluate potential expedited program designations, det vet ni säkert att om man väl kommer igång med den här processen så finns det olika vägar till att snabbare nå målet.

Och vi är inte där, men det är någonting som vi kommer att titta på. Det här var en kommentar som gjordes i mitt namn då i pressreleasen där vi säger: "The oncology division at FDA has been extraordinarily helpful and collaborative, and we celebrate this latest interaction as a major step forward for the Alpha1H program, getting us closer than ever to making this therapy available to patients in the shortest time possible.

We are grateful for the FDA support and look forward to next steps to implement this." Vi är också väldigt tacksamma mot de organisationer som har hjälpt oss i den här komplicerade processen: Target Health, som är konsulten i USA, och INCLINO, som är konsulten i Prag i Tjeckien, som har jobbat hårt tillsammans med oss för att nå det här målet.

Bara en påminnelse till om att Hamlet BioPharma inte bara handlar om Alpha1H och blåscancer, utan det finns väldigt mycket annat att prata om. Hamlet-familjen, många av känner ju igen det här.

Jag har valt att illustrera vår pipeline på ett lite annat sätt denna gången med hjälp av alla övriga. Ni ser en tumörcell som dör, den håller på att släppa taget om sitt matrix här och drar ihop sig och bildar olika blåsor och förändringar i sin yta.

Det här är väldigt likt en form av celldöd som ni då ser med Hamlet-molekylerna, hela familjen, och de dödar ju tumörceller av väldigt många olika slag och tar bort tumörvävnad i djurmodeller och på människa, kan vi nu säga. Och det innebär att framtiden kan innebära att man kan använda de här molekylerna inte bara för blåscancer, utan för många andra typer av cancer.

Och styrkan är att det är väldigt låg toxicitet hos de här molekylerna, till skillnad från nästan alla andra behandlingar i cancervärlden. Exempel på indikationer där vi redan har support från djurmodeller och annat är ju koloncancer, hudtumörer och hjärntumörer.

När det gäller infektionsprojekten så är de oerhört spännande, naturligtvis, eftersom vi har fyra molekyler totalt som kan användas för att behandla sjukdomen och där inte patienten, utan djuren gör sig av med bakterierna trots att de inte är antibiotika. Ni känner igen IL-1RA.

Det är där vi har gjort en klinisk studie, jämförande studie på patienter med akut cystit med antibiotika kontra IL-1RA och fått lika bra effekter av båda. Vi väntar på klartecken för publicering så vi kan ge mer information om den studien.

IRF7 siRNA, väldigt spännande, man går in med siRNA, det är en covidvaccin-liknande teknologi, kan man säga, och hämmar en viss transkriptionsfaktor och får då njurinfektioner att gå tillbaka. Jag tror ni ser en av VMG alltså.

En molekyl från snälla bakterier som ni har hört oss prata om som hämmar överdrivna immunsvar. Och Gabriella, som är här också, NZX, antituberkulospeptiden som hennes grupp har utvecklat.

Slutligen, oerhört viktigt, hur kan vi göra detta? Vi är en relativt liten organisation när man ser på antalet anställda, men vi har en som jag tycker imponerande och oerhört välfungerande organisation med ett nätverk av världsledande experter.

Istället för att vi ska göra allting själva så delegerar vi och får fantastisk hjälp med allting ifrån produktion, som ni har hört, regulatory, alltså hela apparaten omkring hur man gör kliniska studier, patent, vår media- och kommunikationsstrategi och så vidare. Vad vi måste betona är ju key opinion leaders där vi har personliga relationer med de här centra i världen som har gjort de kliniska studierna och som hjälper till att överbrygga alla de små stopp som kan komma in i maskineriet när man gör en komplicerad klinisk studie genom att man har en medicinsk bakgrund som man delar då mellan bolaget och konsulterna.

Och sen vår plattform, vår organisation som kan göra alltifrån att titta på molekyler med NMR och kristallisering, att göra toxikologi, titta på cancermodeller, infektionsmodeller, ha medicinsk expertis för att designa kliniska studier och att komma fram till klinik. Där är det väldigt viktigt med det formella: legal, patent, drug production, clinical trial expertise och regulatory advice.

Så på något märkligt sätt så går det att göra allt det här. Vi vet inte själva riktigt hur det går till, men vi är väldigt glada att det har kommit så här långt.

Tack för att ni har lyssnat och vi ser fram emot frågorna. Hoppas ni ser alla de som står här nu, i gruppen som har gjort allt det här jobbet.

Ja, alltså man kan säga två saker. Den ena frågan är ju vad använder man idag i den här patientgruppen?

Och där är ju svaret att den här patientgruppen behandlas inte idag, utan man får gå och vänta på kirurgi eller vänta på eventuellt annan behandling. Neoadjuvant behandling är inte etablerat och det är en av de sakerna som jag tror att delvis förklarar varför FDA är intresserade av oss.

Om man sen ser på de etablerade behandlingarna som man ofta tar efter kirurgi då, så finns det mitomycin, BCG, den här typen av klassiska behandlingar och de har naturligtvis biverkningar. Det är ju bra att de finns, alltså patienterna behöver ju de här behandlingarna, men de har biverkningar.

Och går man in på de nya medicinerna, molekylära medicinerna med checkpoint inhibitors och genterapi och liknande, så används de framförallt vid svår sjukdom, mycket svårare än patienterna har som vi tittar på.

Vi behöver inte upprepa det, det var väl redan sagt. Ja.

Alltså vi har ju många kontakter, som jag har sagt tidigare, och många intressenter runt omkring oss och vi utgår ifrån att det här kommer att vara avgörande för deras intresse för bolaget. Ja.

Det låg i pipen för bolaget som sådant. Vi är väldigt glada att få in Henrik Sundin som ny styrelseledamot med tanke på hans finansiella bakgrund.

Och samtidigt måste jag säga att vi har en bolagsstämma den 4 december och det är ju först då som den här nya sammansättningen av styrelsen blir genomförd.

Vi är också väldigt glada att Gabriella, som ni ser står här bredvid mig, fortsätter att jobba med tuberkulosen, med annat stöd till bolaget som hon alltid gör.

Ja, alltså jag menar en studie av det här slaget behöver ju genomföras på mer än ett ställe och FDA är ju ett amerikansk myndighet, så att det pågår naturligtvis en planering av exakt hur studion ska se ut och var studiecentra ska ligga och det är väldigt positiva diskussioner.

Ja, det går bra, tack, kan man säga. Vi har naturligtvis avtal så fort det finns eftersom licensavtalet innebär att delar av framtida intäkter går till Hamlet Pharma, så kommer ju varje partneringavtal kommuniceras.

Alltså det finns ju så att säga i vart och ett av de här projekten så finns det ju en naturlig egenkraft, så att säga. Vårt sätt att jobba är ju att man följer projektens resultat och vidareutvecklar dem.

Och jag menar när det gäller den här effekten, antibiotika alternativa effekten, så går vi vidare med kliniska studier på svårare sjukdom, men vi kommer att kommunicera det när vi vet mera precis hur det kommer att se ut. Vi väntar också på besked från stora tidskrifter, som jag sa, för att kunna kommunicera bättre.

Ja, det är det och den nya finansiella situationen gör ju att vi också rekryterar medarbetare brett nu för de olika frågeställningarna också, både topp-projekten och också de som ligger i pipelinen.

Ja, alltså det är något med vårt sätt att arbeta på som skiljer sig från konventionell läkemedelsbolagsstruktur och jag tror att det viktigaste är den enorma beredskap och kompetens som alla har och hjälpsamhet. Man löser den frågan som är aktuell för dagen och man löser den gemensamt.

Det kan vara en Alpha1H-patientfråga, det kan vara en infektionsfråga, det kan vara en ny molekyl. I och med att vi har den tekniska bakgrunden här in-house, så är det väldigt korta beslutsvägar och väldigt effektivt.

Sen är det klart att vi utgår ifrån att finansieringsfrågor kan lösas till exempel genom de optioner som ju finns i den tidigare finansieringsrundan. Det är en bra källa till resurser också för fas 3-studien, naturligtvis.

Det kan också finnas partnering-diskussioner som är viktiga.

Ja, vi ser den som stabil just nu, ja.

Det gemensamma för de här projekten som alla har jobbat med är att vi har enormt kraftfulla biologiska effekter. Vi blir också förvånade.

Det är någonting med det sättet att jobba på som vi har som gör att vi kan hitta den här typen av molekyler och då blir det ju inte en fråga om prioriteringar, utan det är en fråga om att ge alla molekylerna chans att utvecklas vidare.

Ja, vi skulle också säga att vi kommer att skicka ut ett nyhetsbrev här efter sändningen. Vi förstår att det finns ett behov av att förklara sådana här termer som pivotala studier och andra tekniska termer, så att det kommer ett nyhetsbrev på svenska som förtydligar lite grann innehållet i pressreleasen från i måndags.

Ja, det finns alltid, och vi har ju våra digitala möten. Det kommer ju ett om några veckor i december också, så att man kan också samla på sig frågor och passa på och ta dem i samband med de här mötena.

Ja, det är ju fantastiskt.

Så vi ska kalasa lite ikväll.

Tack så mycket. Hej då!